重症肌无力是由乙酰胆碱受体抗体介导的
乙酰胆碱受体抗体是一种多克隆的抗体,多数属于抗银环蛇毒素结合部抗体.若用血浆交换或胸导管淋巴引流除去乙酰胆碱抗体,则病人的肌无力严重程度有明显好转,若把乙酰胆碱受体抗体输回,则临床症状加重.乙酰胆碱受体抗体通过竞争性地结合受体而阻断乙酰胆碱受体和乙酰胆碱的结合,另外有些乙酰胆碱受体抗体能与乙酰胆碱受体上非乙酰胆碱结合部位相结合,再通过空间的妨碍作用而干扰乙酰胆碱受体与乙酰胆碱间的结合,而间接地封闭受体.同时,乙酰胆碱受体抗体通过激活补体而使乙酰胆碱受体降解、破坏.
乙酰胆碱受体抗体致病的途径
(1)补体结合到乙酰胆碱受体抗体的复合物上,形成膜攻击复合体,损伤突触后膜,突触后膜壁减少、乙酰胆碱受体数量减少、突触间隙变宽.
(2)乙酰胆碱受体抗体结合乙酰胆碱受体,乙酰胆碱受体被迅速吞入细胞内,造成乙酰胆碱受体降解,突触后膜乙酰胆碱受体减少.
(3)乙酰胆碱受体抗体与受体上乙酰胆碱结合点结合,封闭了乙酰胆碱受体的结合位点,导致了乙酰胆碱受体离子通道功能的变化.
重症肌无力的患者突触后膜上乙酰胆碱受体数目减少和结构破坏,每个乙酰胆碱分子在被水解之前结合到每一个乙酰胆碱受体的机会减少,增加了乙酰胆碱在突触间隙之间的弥散距离,进一步减少了与残存受体结合的可能性.所以,尽管突触前膜含有正常量的乙酰胆碱,以及正常的出胞和释放过程,但突触传递仍然发生障碍.
