玄奘三藏赴印度：在唐王朝建立后不久,唐三藏便起身赴印度取经.但此时的丝路大部分控制在突厥手中,唐朝禁止出国旅行.公元627年（一说629年）唐三藏还是悄悄地从长安出发,越过边关,绮河西走廊途径伊吾（哈密）,高昌（吐鲁番）向西边进发,当时唐三藏认为伊吾、高昌为异教之地,但却意外地得到了热情的接待,特别是信仰佛教的高昌国竟有僧人三千人.此后,唐三藏又向西绮塔缤斯、塔什干、撒马尔汗等地抵达印度.唐三藏还留下了西行记录《大唐西域记》一书共12卷.（后人根据他的行记写了一部脍炙人口的神话小说《西游记》）
造纸术的传播：在唐代有一件不能忘却的事情就是造纸术的传播.公元751年唐与波斯在塔缤斯河展开了一场会战.唐军大败,只好后退.在被送往撒马尔汗和巴布缤的战俘中有一名造纸工匠.这名造纸工传播了了造纸术.唐朝对西方文化十分宽容,在长安建有罗亚斯德教寺院、伊斯兰教寺院,宫廷中也使用被叫做色国人的西方人才.据说倍受唐玄宗、杨贵妃宠爱的安禄山就是伊朗血统的混血儿.
维吾尔族的兴起：代替突厥而取得蒙古高訽支配权的维吾尔族,公元840年被（土耳其血统的）柯尔柯孜追至蒙古高訽的维吾尔人在征服了东土耳其斯坦之后,控制了许多城邦国家.此后逐渐地放弃了游牧生活,在绿洲定居下来.现在生活在绿洲上的维吾尔族人便是他们的后裔,但是,有的学者指出：古代维吾尔族与现代维吾尔族没有直接关系.唐朝在公元755年发生了安史之乱,在维吾尔人的支持下,此乱才得以平息.由此看来,唐朝与维吾尔保持着和睦的关系,保证了西域的安全.
但是,自从公元907年唐朝灭亡以后,直到元朝建立,此期间大约三个半世纪中,中国通往西方的这条丝路几乎被废弃.
蒙古帝国与丝绸之路：在成吉思汗率领蒙古骑兵征服北亚之后的13世纪,丝绸之路才再度得以畅通,在蒙古铁骑势如破竹的进攻下,这次西征到达德国和波兰,从而形成了包括中国西域、伊朗、俄罗斯在内的空前的大帝国.成吉思汗的子孙忽必烈在中国建立元朝,任用波斯人和维吾尔人作官,此时威尼斯商人马克?波罗绮西域南道到达元朝都城—大都,他回国后写下了著名的《东方见闻录》,其中也介绍了“黄金之岛”日本.
在马克?波罗的书中记录有“牌子”一词,这是元朝皇帝颁发的一种通行证,它可以在蒙古帝国领域内自由旅行.因为蒙古势力抵达西亚,所以在中国与欧洲之间,持有这种牌子的商人可以直接来往进行贸易活动.
此时天主教也传播而来,据说当时作为罗马教皇委派的使者也访问了大都,一百多人还接受了洗礼.但是,蒙古的西征也带来了破坏性的一面,压榨中亚城邦国家,从而导致城市荒废.
铁木尔帝国与丝绸之路：公元1368年,明朝建立,控制着河西走廊及哈密一带,中亚一带则被控制在自称为成吉思汗后裔的铁木尔帝国手中,铁木尔一生征战,建立了一个东起中国北部边境,南抵印度北部,西至小城邦国家,北至俄国南部的大帝国.铁木尔王朝热心于建设华丽的建筑,表现了对学识和艺术的深刻理解,首都撒马尔汗就是集东西方文化之大成之地.但是,铁木尔帝国在远征中国途中,随着铁木尔君主之死,快速走向衰退,丝路上的游牧民族也由盛至衰,丝路贸易也趋于败落.
